Griffin bergabung dengan Clippers pada 2009. Namun, dia baru bermain pada 2010-2011 karena cedera lutut serius. Dalam kampanye pertamanya, Griffin merebut Rookie of the Year dengan rata-rata 22,5 poin dan 12,1 rebound.

Selama delapan musim membela Clippers, Griffin membukukan rata-rata 21,6 angka, 9,3 rebound, dan 4,2 assist. Namun, sejak musim 2013-2014, dia melewatkan banyak laga karena berbagai cedera.